第一次世界大战前后
1908年，成立了加尔文主义人文学院，1912年，成立了匈牙利皇家大学。该大学合并了原来的神学院、法学院和艺术系，并增设了医学院。教学于1914年在旧的加尔文主义学院建筑中开始。 1918年10月23日，新组建的德布勒森大学正式成立。

第二次世界大战之间
1921年，大学改以匈牙利前总理伊斯特万·蒂萨（István Tisza）的名字命名。该大学的主楼于1932年建成。它是城市中最大的建筑，采用折衷主义和新巴洛克风格设计。

1945-1990年共产主义时期
1949/1950年，大学在苏联共产党控制下进行了重组。 “改组”的主要目标是将大学分为规模较小、整合程度较低的机构，并且削弱甚至解散不符合当时苏联议程的部门。神学系重新回到加尔文主义学院，而医学系成为一所独立的医科大学（直到2000年），法学院则被停学，其教学人员也被大学开除。英语、法语、意大利语、德语和古典语言学系被关闭，而俄语系则急剧扩大。西方语言的教学直到1956年才恢复，而意大利语则直到1990年代才再次开设。自然科学学院于1949年成为独立学院，并于1970年搬入新的化学大楼。1952年，艺术学院和自然科学学院改名为科苏特拉约什大学（Lajos Kossuth University），并一直持续运作到2000年。

21世纪以来的发展
2000年1月1日，豪伊杜-比豪尔州的学院和大学，包括农业大学、科苏特拉约什大学和医科大学都进行了合并。由此产生的德布勒森大学拥有5所大学和3个大学级别的学院，共2万名学生。德布勒森音乐学院和豪伊杜豪德哈兹和尼赖吉哈佐的大学校园随后也并入德布勒森大学。
德布勒森大学拥有约3万名学生，其中4300多名是国际学生，是当今匈牙利最大的高等教育机构之一。14个系的合作确保了大学的多学科背景，从而保证了大学作为一个尖端的科研、教育机构和匈牙利东部知识中心的地位。